BRCA1 deficiency enhances the aggressiveness of breast cancer cells expressing HPV16 oncoproteins

        The precise etiology of breast cancer is not completely understood, although women with inherited BRCA1 gene mutations or decreased BRCA1 expression have a significantly increased risk of developing the disease. Detection of human papillomavirus (HPV) infections in breast cancer tissues indicates a possible role of HPV in breast carcinogenesis. A combined effect on proliferation and invasion was observed in breast cancer cells with HPV16 E6E7 oncoproteins and decreased expression of BRCA1 in this study. We found that cyclin B1 levels were decreased and expression TGF-β and vimentin were enhanced, without altering cell cycle control proteins, p53 and pRb. It appears that increased TGF-β and vimentin, and decreased cyclin B1 expression in BRCA1-depleted cells enhanced breast cancer aggressiveness. Our findings demonstrated that both the status of BRCA1 and the presence of HPV oncoproteins may be beneficial in classifying breast cancer patients for prevention and treatment.

สาเหตุที่แท้จริงของการเกิดมะเร็งเต้านมยังไม่ชัดเจน แม้จะพบว่าการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 หรือการลดลงของระดับของโปรตีน BRCA1 เป็นปัจจัยเสี่ยงในพัฒนาการของมะเร็งเต้านม การตรวจพบไวรัสเอชพีวีในตัวอย่างเนื้อเยื่อของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมบ่งชี้ว่าการติดเชื้อไวรัสเอชพีวีอาจเป็นอีกหนึ่งปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาการของโรคมะเร็ง ในการศึกษานี้พบว่าเซลล์มะเร็งเต้านมที่มีโปรตีนมะเร็งชนิด E6 และ E7 ของไวรัสเอชพีวีชนิด 16 ร่วมกับการมีระดับ BRCA1 ที่ลดลง ส่งเสริมให้เซลล์มีการแบ่งตัวเพิ่มจำนวนและมีความสามารถในการบุกรุกมากขึ้น นอกจากนี้ยังพบการเปลี่ยนแปลงระดับของโปรตีน cyclin B1 ที่ลดลง ในขณะที่พบการแสดงออกของยีน TGF-β และ vimentin เพิ่มขึ้น โดยไม่พบการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนที่ควบคุมวัฏจักรการแบ่งเซลล์ p53 และ pRb ผลการศึกษานี้แสดงว่า การเพิ่มขึ้นของโปรตีน TGF-β และ vimentin และการแสดงออกของยีน cyclin B1 ที่ลดลงในเซลล์ที่มีระดับ BRCA1 ลดลง จะสามารถส่งเสริมให้มะเร็งเต้านมมีความก้าวร้าวรุนแรงได้มากขึ้น งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นว่าระดับของโปรตีน BRCA1 และการพบโปรตีนมะเร็งของไวรัสเอชพีวีอาจมีประโยชน์ในการจัดจำแนกกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเต้านมเพื่อวางแนวทางการรักษาและป้องกันได้

Reference

Sangthong J, Thuwajit C, T. Jensen L, Komyod W, Yuvaniyama J, Ponglikitmongkol M. BRCA1 deficiency enhances the aggressiveness of breast cancer cells expressing HPV16 oncoproteins. Biol. Cell. 2024;116(4):e202300072.

DOI: 10.1111/boc.202300072.